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LE GROUPE DE L'IMMUNOLOGIE-CANCER AU SEIN DE L'EA 7319

 

L'ÉQUIPE

  1. Le Dr. Jérome Giustiniani est chercheur plein temps qui a obtenu son doctorat d’Université en 2006. Il a effectué un stage postdoctoral de 2006 à 2008 dans le laboratoire du Pr. Samir Agrawal (Hôpital Saint Bartholomew, Londres). Il est auteur de 22 publications scientifiques internationales, d’un brevet licencié à l’industrie. Ses principales contributions scientifiques portent sur l’immunologie fondamentale ainsi que sur l’oncoimmunologie.
  2. Le Dr. Joseph Fabre est radiothérapeute-oncologue et chercheur. Il a obtenu son diplôme d’étude spécialisé en radiothérapie-oncologique en 2011 et son diplôme d’étude spécialisé complémentaire en cancérologie en 2012. Il a été interne dans les hôpitaux de Marseille, Rouen, et Bordeaux, et chef de clinique au centre Jean Perrin (63). Son diplôme de master 2 traitait de l’irradiation de cultures cellulaires de cancer du sein triple négatifs exposées à des anticorps ciblant la famille des récepteurs à l’EGF. Il effectue actuellement sa 2e année de thèse sur le rôle des cytokines pro-inflammatoires de la voie IL-17 dans le cancer. 
  3. Le Dr. Christian Garbar est médecin spécialiste en anatomie et cytologie pathologiques, ancien interne de l’Université Catholique de Louvain (Belgique) et ancien MCU-PH de la Vrije Universiteit Brussel  (Belgique) où il a travaillé pendant plus de 15 ans. Il est actuellement chef de département des laboratoires de biopathologie à l’Institut Godinot depuis 2010. Récemment diplômé en thèse de sciences de l’URCA sur ses travaux concernant MUC1/EGFR/IL17 et l’autophagie dans les cancers du sein triple négatif. Il est auteur de 59 publications internationales

 

LE LABORATOIRE

DERM-I-C, EA7319, Université Reims-Champagne-Ardenne, 51095 Reims Cedex, France

 

LES ORIENTATIONS

L’équipe de recherche DERM-I-C, EA7319 recherche des marqueurs pronostiques au niveau moléculaire dans le cancer du sein, et s’intéresse particulièrement aux relations entre le système immunitaire, l’inflammation et le développement des néoplasies.  

 

LES RECHERCHES

Plusieurs résultats des travaux effectués par l’équipe de recherche ont été publiés dans des journaux scientifiques internationaux et ont fait l’objet de demande de brevet d’invention. Ainsi, nous avons montré que les cytokines pro-inflammatoires de la famille de l’interleukine 17 (IL-17) ont un effet pro-tumoral sur les cultures cellulaires de cancer du sein. Nous avons décrit la présence d’une sécrétion d’IL-17A par les lymphocytes infiltrés dans les tumeurs (TIL), et observé que cette cytokine décuplait la croissance chimiorésistance des cellules tumorales via la voie de signalisation médiée par ERK1 et 2 (Cochaud et al, Scientific Reports 2013).

De plus nous avons rapporté que l’IL-17A et son homologue l’IL-17E induisaient le recrutement des kinases c-RAF et S6 ainsi que la génération de formes de bas poids moléculaire de la cycline E. Les deux cytokines entrainaient également une résistance accrue des cellules de cancer du sein à des substances actives aux propriétés anticancéreuses (docetaxel) (Mombelli et al, Scientific Reports 2015).

Nos travaux nous ont permis de démontrer aussi qu’il existait une interconnexion étroite de la signalisation moléculaire consécutive à l’engagement des récepteurs de IL-17E (IL-17RB) et de l’EGF (EGFR)  pouvant conduire à une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR qui sont utilisés dans le traitement de certains cancers du sein (Merrouche et al, Oncotarget 2016). Par ailleurs nous avons mis en évidence que MUC1 est un marqueur des cancers du sein (Garbar et al, J Immunoassay Immunochem, 2013) et que l’autophagie est réduite dans un sous type de cancer du sein et que cette diminution est associée à une dérégulation du complexe moléculaire EGFR-MUC1-NEU1 (Garbar et al, Int J Clin Exp Pathol. 2015). 

 

LES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES (2013/2016)

  1. Garbar C, Mascaux C, Curé H, Bensussan A. Muc1/Cd227 immunohistochemistry in routine practice is a useful biomarker in breast cancers. J Immunoassay Immunochem, 2013, 34(3):232-45. doi: 10.1080/15321819.2012.699491.
  2. Cochaud S, Giustiniani J, Thomas C, Laprevotte E, Garbar C, Savoye AM, Curé H, Mascaux C, Alberici G, Bonnefoy N, Eliaou JF, Bensussan A*, Bastid J*. IL-17A is produced by breast cancer TILs and promotes chemoresistance and proliferation through ERK1/2. Sci Rep. 2013 Dec 9;3:3456. doi: 10.1038/srep03456. *equal contribution as senior authors
  3. Bastid J, Regairaz A, Bonnefoy N, Déjou C, Giustiniani J, Laheurte C, Cochaud S, Laprevotte E, Funck-Brentano E, Hemon P, Gros L, Bec N, Larroque C, Alberici G, Bensussan A*, Eliaou JF*. Inhibition of CD39 Enzymatic Function at the Surface of Tumor Cells Alleviates Their Immunosuppressive Activity. Cancer Immunol Res, 2014, 74 (21):6060-70. doi: 10.1158/0008-5472.*equal contribution as senior authors
  4. Garbar C, Mascaux C, Giustiniani J, Salesse S, Debelle L, Antonicelli F, Merrouche Y, Bensussan A. Autophagy is decreased in triple-negative breast carcinoma involving likely the MUC1-EGFR-NEU1 signalling pathway. Int J Clin Exp Pathol, 2015 May 1;8(5):4344-55. eCollection 2015
  5. Chalick M, Jacobi O, Pichinuk E, Garbar C, Bensussan A, Meeker A, Ziv R, Zehavi T, Smorodinsky NI, Hilkens J, Hanisch FG, Rubinstein DB, Wreschner DH. MUC1-ARF-A Novel MUC1 Protein That Resides in the Nucleus and Is Expressed by Alternate Reading Frame Translation of MUC1 mRNA. PLoS One, 2016 Oct 21;11(10):e0165031. doi: 10.1371/journal.pone.0165031.

 

 

LES BREVETS SCIENTIFIQUES (2015/2016)

  1. Antibodies having specificity to myosin 18A and uses thereof. EP 15306108, 7 july 2015